解放军医学杂志

作者：姜远旭,詹美俊,幸志强,刘占立,魏安山,

单位：1深圳市人民医院(南方科技大学第一附属医院/暨南大学第二临床医学院)麻醉科，广东 深圳 518020 2深圳市麻醉医学工程技术研究中心，广东 深圳 518020

关键词：右美托咪定,急性肺损伤,α7烟碱乙酰胆碱受体,Toll样受体4/核因子-κB

基金：Shenzhen Key Medical Discipline Construction Fund(SZXK044)；深圳市医学重点学科建设经费(SZXK044)；Sanming Project of Medicine in Shenzhen(SZSM202011021)；深圳市“医疗卫生三名工程”项目(SZSM202011021)

目的 探讨右美托咪定是否通过α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)介导的Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路减轻脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)。方法 24只Wistar大鼠随机分为对照组、急性肺损伤组、右美托咪定治疗组与α7nAChR抑制剂α-BGT组，每组6只。麻醉后，对照组腹腔注射生理盐水；急性肺损伤组股静脉注射LPS(10 mg/kg)诱导ALI模型；右美托咪定治疗组给予LPS后即刻股静脉持续输注右美托咪定[5 μg/(kg.h)]至实验结束；α7nAChR抑制剂α-BGT组在输注右美托咪定前半小时腹腔注射1 μg/kg α-BGT，其余处理同右美托咪定治疗组。LPS注射后12 h处死大鼠，收集血液和肺组织。HE染色观察肺组织病理学变化并进行损伤评分。抽取颈动脉血检测氧分压(PaO2)、碳酸氢根(HCO3–)及乳酸(Lac)水平；测定肺组织湿/干重比(W/D)和髓过氧化物酶(MPO)活性；计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞、中性粒细胞及巨噬细胞数；ELISA法检测血液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10水平；Western blotting检测肺组织中α7nAChR、TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平。结果 肺组织病理学观察见右美托咪定治疗可明显减轻LPS诱导的肺泡壁和肺组织间隔增厚以及炎性细胞浸润，降低肺损伤病理评分(P<0.01)。与对照组比较，急性肺损伤组PaO2、HCO3–水平降低，Lac、W/D、TNF-α、IL-6、IL-10水平及MPO活性升高，总细胞、中性粒细胞及巨噬细胞计数增多，肺组织中α7nAChR、TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平升高(P<0.01)；与急性肺损伤组比较，右美托咪定治疗组PaO2、HCO3–、IL-10水平升高，Lac、W/D、TNF-α、IL-6水平及MPO活性降低，总细胞、中性粒细胞及巨噬细胞计数减少，肺组织中α7nAChR蛋白表达水平升高，TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平降低(P<0.01)。而右美托咪定的作用可被α7nAChR抑制剂α-BGT部分逆转。结论 右美托咪定可能通过α7nAChR介导的TLR4/NF-κB通路减轻LPS诱导的ALI。

来源：2021年第3期

《解放军医学》期刊编辑部

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