解放军医学杂志

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• 飞行人员血管源性脑白质高信号航空医学鉴定专家共识

  中国飞行人员血管源性脑白质高信号航空医学鉴定专家组

  脑白质高信号(WMH)是指在磁共振T2加权序列或液体衰减反转恢复(FLAIR)序列上，脑白质区域呈现的异常高信号表现，以血管源性WMH较为多见，其病理机制与脑血管病变相关，可造成认知、运动、情绪等多维度的脑功能障碍。由于工作环境的特殊性，飞行人员较普通人群更容易出现血管源性WMH；且随着磁共振成像在飞行人员颅脑疾病筛查中的广泛应用，血管源性WMH的检出率明显增高。针对这一航空卫勤保障的新问题，目前尚未有国家/学术团体颁布规范化的航空医学鉴定标准。空军军医大学西京医院联合解放军总医院牵头多家机构，共同组织航空医学、神经病学、影像学及心理学等相关领域的专家，通过系统检索PubMed、中国知网、万方及维普数据库，并结合WMH相关指南及我国专家经验，共同制定本共识。该共识包括适用对象、血管源性WMH的影像学筛查、飞行人员血管源性WMH的临床评估与医学鉴定三部分，旨在为飞行人员血管源性WMH的航空医学鉴定提供规范化和精准性的文献支持及专家意见。

• 1990-2021年中国和全球恶性肿瘤疾病负担变化趋势和预测分析

  金心怡,张颖,钟悦欣,马爽,

  目的 比较1990-2021年中国和全球主要恶性肿瘤疾病负担、变化趋势并进行预测分析，为制定我国恶性肿瘤防治政策提供参考依据。方法 基于2021年全球疾病负担数据库(GBD 2021)，采用描述性研究方法分析中国和全球主要恶性肿瘤发病和死亡情况及顺位变化，使用Joinpoint对数线性模型分析1990-2021年中国和全球恶性肿瘤标化发病率和标化死亡率的变化趋势，采用R 4.4.0构建贝叶斯年龄-周期-队列模型(BAPC)预测2022-2035年中国和全球恶性肿瘤的发病趋势。结果 2021年全球新发恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)1722.94万例，死亡977.63万例，标化发病率201.06/10万，标化死亡率115.11/10万；中国新发恶性肿瘤453.75万例，死亡279.64万例，标化发病率221.30/10万，标化死亡率136.36/10万。肺癌高居中国和全球恶性肿瘤发病、死亡之首，中国乳腺癌(女)标化发病率居第2位。纳入本研究的消化系统恶性肿瘤的发病数与死亡数分别占中国全部癌症总发病数的42.0%和总死亡数的46.8%。1990-2021年我国恶性肿瘤总体标化发病率平均年度变化百分比(AAPC)为0.30，标化死亡率AAPC为-0.97；而全球恶性肿瘤总体标化发病率AAPC为-0.10，标化死亡率AAPC为-0.78。基于BAPC模型预测，到2035年，中国恶性肿瘤总体标化发病率可能升至252.44/10万，全球总体标化发病率或将下降至183.05/10万。结论 中国在恶性肿瘤防治方面取得了一定成效，但仍然面临沉重的疾病负担。恶性肿瘤标化发病率和标化死亡率均高于全球平均水平，且标化发病率仍持续增长。应加强癌症健康教育等防治工作，针对重点癌种采取精准防控，重点关注老年人群的预防干预。

• 内脏肥胖指数与夜尿症的关系：一项基于2007-2020年NHANES数据库的分析

  罗振君,郝晓伟,王杰,黄帅,吴洋洋,吕凯凯,杨国荣,袁清,

  目的 分析美国成年人群内脏肥胖指数(VAI)与夜尿症之间的关系。方法 本研究为横断面研究。收集2007-2020年美国国家健康与营养检查调查(NHANES)数据库中年龄≥20岁的受试者的相关数据，包括腰围、三酰甘油、体重指数(BMI)、高密度脂蛋白、年龄、性别、种族、贫困收入比、学历、婚姻状况、吸烟、饮酒、睡眠障碍、抑郁、工作、高血压、糖尿病、充血性心力衰竭、癌症及夜间小便情况等指标。采用加权、多因素logistic分析、广义加性模型(GAM)和曲线拟合等方法，通过调整年龄、性别、种族、贫困收入比、学历、婚姻状况、吸烟、饮酒、睡眠障碍、抑郁、工作、高血压、糖尿病、充血性心力衰竭和癌症等因素，并按照年龄、性别、种族、高血压和糖尿病进行亚组分析，评估VAI与夜尿症的关系。结果 共纳入29 196名美国成年人。所有参与者根据VAI四分位数分为4组：Q1组(0.32≤VAI<1.01)、Q2组(1.01≤VAI<1.70)、Q3组(1.70≤VAI<2.95)与Q4组(2.95≤VAI≤13.59)，其夜尿症发生率分别为28.5%、31.4%、33.3%、34.9%。在亚组分析中，随着VAI增加，20~40年龄段、女性以及其他西班牙裔夜尿症发生风险明显升高(OR=1.04，95%CI 1.01~1.08，P=0.006；OR=1.02，95%CI 1.00~1.04，P=0.035；OR=1.05，95%CI 1.01~1.09，P=0.026)。GAM分析结果显示，VAI与夜尿症之间的关系是非线性的。结论 VAI与夜尿症的发生风险呈正相关，可能是预测夜尿症发生风险的有效指标。

• 身体运动功能评估系统在新兵军事训练伤风险评估中的应用价值

  魏伟,张伟旭,朱履刚,唐亮,李欢乐,薛志超,张亮,王好锋,常祺,

  目的 分析身体运动功能评估(EMPF)系统在新兵军事训练伤风险评估中的应用价值，以期为军事训练提供科学指引和方法选择。方法 选取2016年7月-2018年2月5支基层部队中的527名新兵进行回顾性分析。所有新兵使用EMPF系统进行测试，并通过为期2年的随访记录其军事训练伤的发生情况。将军事训练伤的新兵作为伤病组(n=163)，其余作为健康组(n=364)，利用ROC曲线评估EMPF总分预测训练伤风险的能力，并采用二元logistic回归分析EMPF各项评分及总分与军事训练伤之间的相关性。结果 伤病组新兵的EMPF总分明显低于健康组[(19.52±1.97)分 vs. (24.31±1.54)分，P<0.001]；利用EMPF总分评估训练伤风险具有较高的价值，其ROC曲线下面积为0.971(P<0.001)，当截断值为22分时，预测后期发生训练伤的准确度最高，其比值比(OR)为25.63，敏感度为0.939，特异度为0.879，阳性似然比为7.76，验后概率为0.67。二元logistic回归分析显示，EMPF系统的10项测试中，双手持球过顶后仰触背、立位体前屈持球触地、持球弓箭步行走转体、持球后跨步燕式平衡、原地纵跳及呼吸模式评估6项评分与军事训练伤的发生呈明显负相关(P<0.001)。结论 EMPF系统可用于预测军事人员的训练伤风险，EMPF总分低于22分的人员后期更可能罹患军事训练伤。

• 外周-室温体温梯度对脓毒症患者28 d内死亡的预测价值：一项单中心前瞻性观察性临床研究

  李露兰,刘易林,刘勇,陈少武,胡鸿彬,曾振华,

  目的 探讨体温梯度对脓毒症患者病死率的预测价值及其与液体入量的相关性。方法 采用前瞻性观察方法，纳入南方医科大学南方医院重症医学科2019年11月-2021年11月收治的154例脓毒症或脓毒性休克患者作为研究对象，根据28 d内是否存活分为存活组(n=118)与非存活组(n=36)。在入重症监护室(简称入科)即刻及入科6 h监测和计算中心-外周体温梯度(CTTG)、外周-室温体温梯度(TRTG)，采用受试者操作特征(ROC)曲线探讨体温梯度对死亡的预测价值，采用多因素Cox回归分析探讨脓毒症患者28 d内死亡的危险因素，进一步通过生存分析进行验证，并采用Spearman相关分析探讨体温梯度与液体入量、去甲肾上腺素剂量的相关性。结果 154例患者中，存活组118例，非存活组36例。ROC曲线和多因素Cox回归显示，入科6 h的TRTG≤5.35 ℃是28 d内死亡的危险因素。入科6 h后，与TRTG(>5.35 ℃)相比，低TRTG(≤5.35 ℃)患者的28 d内死亡风险增加了2.74倍(P=0.004，95%CI 1.54~9.12)。入科即刻及入科6 h的CTTG、TRTG均与液体入量、去甲肾上腺素剂量相关不明显(P>0.05)。结论 脓毒症患者入科6 h的TRTG≤5.35 ℃是28 d内死亡的危险因素，但不同时间点体温梯度的改善均与患者液体入量不相关。

• 妊娠及哺乳期银屑病患者生物制剂治疗安全性的系统评价

  李宗阳,谷峥,王慧静,方雨诗,李姿,张晓艳,

  目的 基于既往文献报道的系统回顾及定量分析，评估生物制剂用于妊娠期及哺乳期银屑病临床治疗的安全性。方法 由两名研究人员独立检索文献数据库MEDLINE(PubMed)、Embase、Cochrane Library和Web of Science建库以来至2023年6月27日收录的相关文献，采用澳大利亚JBI循证卫生保健中心病例系列的质量评价工具评估纳入文献的质量；遵循系统评价和Meta分析的优先报告条目(PRISMA)指南，选取妊娠前3个月内、妊娠期或哺乳期暴露于生物制剂的银屑病患者的妊娠或哺乳结局的研究报告进行系统评价。汇总分析其妊娠及暴露特征，并使用随机效应模型汇总各不良妊娠结局的发生率。结果 共纳入54项研究，包括1177例女性患者1206次暴露于生物制剂的妊娠。系统评价结果显示，多数暴露仅限于妊娠早期，汇总自然流产率、选择性流产率、总死亡率、早产率、低出生体重发生率、先天异常发生率均与一般人群相近(P>0.05)，哺乳期用药未报告严重的不良反应。结论 妊娠及哺乳期女性银屑病患者使用生物制剂导致的不良妊娠结局未见明显增加，对新生儿健康及生长发育未见明显影响。但目前相关安全性数据有限，仍需要更多研究来确定银屑病、生物制剂以及妊娠/哺乳结局之间的关系，以指导临床诊疗。

• 肌骨超声在腓肠肌急性损伤分级中的应用价值

  陈自力,杨谧,梁浩,梅枭雄,杨莉,向慧娟,杜锐

  目的 探讨肌骨超声(MSUS)在腓肠肌急性损伤分级中的应用价值。方法 回顾性分析2019年3月-2024年7月于中部战区总医院因小腿突发疼痛就诊且怀疑腓肠肌急性损伤的291例患者的超声图像。由3名不同资历的超声科医师独立观察所有超声图像，判断腓肠肌是否损伤及其损伤分级；比较3位医师损伤分级的一致性；汇总协商一致的诊断结果。将29例行MRI检查者的诊断结果与MSUS结果进行对比，并通过Kappa检验比较两种影像学方法诊断损伤分级的一致性。结果 291例患者中，确诊腓肠肌损伤171例(58.8%)，其中，腓肠肌Ⅰ级损伤55例(32.2%)，Ⅱ级损伤109例(63.7%)，Ⅲ级损伤7例(4.1%)；内侧头单侧损伤159例(93.0%)，外侧头单侧损伤10例(5.8%)，内、外侧头双侧损伤2例(1.2%)。与无腓肠肌损伤者比较，腓肠肌损伤患者年龄较大(P<0.05)，但性别和损伤侧别差异无统计学意义(P>0.05)。不同分级的腓肠肌损伤患者基线特征比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3名超声科医师分别诊断腓肠肌损伤173例(59.5%)、171例(58.8%)、171例(58.8%)，诊断结果的一致性相关性系数(ICC)值为0.947(P<0.001)。29例行MRI检查的患者中，MRI诊断腓肠肌损伤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级者分别为8例(27.6%)、18例(62.1%)和3例(10.3%)，MSUS诊断结果分别为9例(31.0%)、17例(58.6%)和3例(10.3%)，两种方法诊断结果的一致性Kappa值为0.808(P<0.01)。结论 MSUS可用于评估腓肠肌急性损伤分级，且不同资历医师诊断结果的一致性较高，可作为腓肠肌损伤的首选检查方法。

• Pin1对宫颈癌细胞干性及诱导上皮-间质转化的作用及其分子机制

  海燕,尚香玉,马俊旗,阿仙姑·哈斯木,

  目的 探讨宫颈癌细胞中肽基脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)介导肿瘤细胞干性的作用及诱导上皮-间质转化(EMT)的分子机制。方法 选取宫颈癌细胞系Siha(鳞状细胞癌)、Hela(腺癌)细胞，采用慢病毒转染技术构建Pin1低表达稳转细胞株，根据不同处理分为3组：敲低组1(shPin1-1)、敲低组2(shPin1-2)及对照组(shPin1-NON)。采用qRT-PCR及Western blotting检测敲低Pin1后宫颈癌细胞中性别决定区Y转录因子2(SOX2)、醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)、细胞黏附分子44(CD44) mRNA及蛋白的表达情况。以无血清成球法诱导宫颈癌成球细胞，以贴壁培养宫颈癌细胞为对照，并采用qRT-PCR及Western blotting检测SOX2、ALDH1A1、CD44 mRNA及蛋白的表达情况进行验证。采用球体形成实验检测Pin1敲低后各组宫颈癌细胞的球体形成情况，Transwell检测各组细胞的迁移、侵袭能力，qRT-PCR及Western blotting检测各组细胞中上皮属性蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、间质属性蛋白N-钙黏蛋白(N-cadherin)以及激活蛋白1(AP-1)转录复合物关键蛋白(c-Jun、c-Fos) mRNA及蛋白的表达情况。采用免疫荧光结合免疫共沉淀实验检测Pin1与c-Jun的相互作用及共定位情况。结果 Siha和Hela细胞中，下调Pin1后shPin1-1组及shPin1-2组Pin1、SOX2、ALDH1A1、CD44 mRNA及蛋白表达水平明显低于shPin1-NON组(P<0.05)；无血清宫颈癌球体细胞中SOX2、ALDH1A1及CD44 mRNA及蛋白表达水平明显高于宫颈癌贴壁细胞(P<0.05)。与shPin1-NON组比较，shPin1-1组、shPin1-2组细胞成球性及迁移、侵袭能力明显降低(P<0.05)，E-cadherin mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05)，而N-cadherin mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05)；shPin1-1组及shPin1-2组c-Jun、c-Fos mRNA及蛋白表达水平明显低于shPin1-NON组(P<0.05)。结论 下调Pin1可抑制宫颈癌细胞的干性和迁移、侵袭能力，Pin1可能通过介导AP-1调控宫颈癌细胞干性诱导EMT的发生。

• miR-185-5p靶向负调控TM9SF1对肺腺癌细胞增殖、迁移和自噬能力的影响

  王晓娜,龚秀莹,赵苗苗,刘清华,李勇,王坤,尹崇高,李洪利,

  目的 探讨miR-185-5p靶向负调控跨膜9超家族蛋白1(TM9SF1)对肺腺癌细胞增殖、迁移和自噬能力的影响。方法 在基因表达综合数据库(GEO)中下载数据集GSE51853，分析miR-185-5p在肺腺癌组织中的表达情况。采用在线数据库miRTargetLink、miRTarbase和DIANA-microT-CD预测miR-185-5p靶向结合的蛋白，使用HADb网站下载自噬相关蛋白，将4个数据库所得结果取交集，通过StarBase数据库分析交集结果VEGFA和TM9SF1的生存曲线。分别将TM9SF1 3'UTR(WT)或TM9SF1 3'UTR(MUT)报告质粒与miR-185-5p对照质粒(CON)或miR-185-5p过表达质粒(over-miR-185-5p)共转染HEK-293T细胞，采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-185-5p与TM9SF1的结合位点及荧光素酶活性。采用Western blotting检测转染miR-185-5p过表达质粒后A549细胞中TM9SF1蛋白的表达情况。将A549细胞分为3组：(1)CON+NC组，转染miR-185-5p对照质粒和TM9SF1对照质粒；(2)over-miR-185-5p+NC组，转染miR-185-5p过表达质粒和TM9SF1对照质粒；(3)over-miR-185-5p+over-TM9SF1组，转染miR-185-5p过表达质粒和TM9SF1过表达质粒。采用EdU细胞增殖实验、划痕实验和Transwell迁移实验验证miR-185-5p靶向结合TM9SF1对肺腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。分别采用stubRFP-sensGFP-LC3自噬流检测慢病毒和JC-1实验检测肺腺癌细胞自噬流和线粒体膜电位(MMP)的改变。结果 GSE51853数据集中，miR-185-5p在肺腺癌组织中的表达水平明显低于正常肺组织(P<0.01)；qRT-PCR检测结果显示，miR-185-5p在肺腺癌细胞NCI-H1299、A549中的表达水平低于正常肺上皮细胞BEAS-2B(P<0.01)。在线数据库miRTargetLink、miRTarbase、DIANA-microT-CD和HADb预测结果显示，miR-185-5p可靶向调控自噬相关蛋白TM9SF1。双荧光素酶报告基因实验和Western blotting检测结果分别显示，miR-185-5p可直接与TM9SF1 mRNA的3'UTR区结合，过表达miR-185-5p后靶蛋白TM9SF1的表达水平降低(P<0.05)。EdU细胞增殖实验、划痕实验和Transwell迁移实验结果显示，过表达miR-185-5p可抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移能力，过表达TM9SF1能够削弱miR-185-5p对肺腺癌细胞增殖、迁移能力的抑制作用(P<0.05)。stubRFP-sensGFP-LC3自噬流检测慢病毒结果显示，过表达miR-185-5p后A549细胞中自噬流加快，而同时过表达miR-185-5p和TM9SF1后A549细胞中自噬流减慢；JC-1实验结果显示，过表达miR-185-5p后A549细胞中MMP水平降低，同时过表达miR-185-5p和TM9SF1后A549细胞中MMP水平升高。结论 miR-185-5p可能通过靶向负调控TM9SF1的表达影响肺腺癌细胞的增殖、迁移和自噬能力。

• 高龄妊娠对子代大鼠海马突触修剪的影响

  蒋春雪,韩子瑶,严心汝,韩慰,蒋莉

  目的 探讨高龄妊娠对子代大鼠海马突触修剪的影响。方法 将3月龄SD雌鼠与3月龄SD雄鼠合笼所生子代记为适龄组(Ctl组)，12月龄SD雌鼠与3月龄SD雄鼠合笼所生子代记为高龄组(AMA组)，取两组生后第7、28、60天(每时间点每组3只)的海马组织进行高尔基染色，比较两组各年龄段未成熟脑神经元的树突复杂性、树突棘密度及形态变化。结果 与Ctl组比较，AMA组生后第7、28、60天的树突长度明显缩短，第28、60天的树突与同心圆平均交点数亦明显减少(P<0.05)。与Ctl组比较，AMA组生后第7、28、60天树突棘密度均明显降低，其中生后第7天细长型树突棘密度明显增高，而短粗型、蘑菇型树突棘密度明显降低(P<0.05)，生后第28天细长型、蘑菇型树突棘密度明显增高，而短粗型树突棘密度明显降低(P<0.05)，生后第60天短粗型、蘑菇型树突棘密度均明显降低(P<0.05)。结论 在高龄妊娠子代出生后脑发育过程中，海马区存在突触修剪异常，表现为树突复杂性降低，树突棘密度降低、形态紊乱，这可能是高龄妊娠子代脑功能障碍的机制之一。