解放军医学杂志

作者：李洋,陈庆良,张帆

单位：1天津医科大学研究生院，天津 300070 2天津市胸科医院心血管外科，天津 300222 3河北医科大学第二医院影像科，石家庄 050061

关键词：Z-没药甾酮,细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路,糖尿病,皮肤溃疡,祛腐生肌

基金：Medical Scientific Research Foundation of Hebei Province(20200921)；河北省医学科学研究课题(20200921)

目的 探讨Z-没药甾酮(Z-GS)通过细胞外调节蛋白激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路对糖尿病大鼠皮肤溃疡的祛腐生肌作用及机制。方法 65只大鼠留取10只作为健康组，其余大鼠建立糖尿病皮肤溃疡模型。将建模成功的44只大鼠随机分为模型组、抑制剂+Z-GS组、Z-GS组、阳性对照组(n=11)。健康组不做任何干预，模型组予以凡士林纱条覆盖创面，抑制剂+Z-GS组外用PD98059+Z-GS制剂，Z-GS组外用Z-GS制剂，阳性对照组外用复方磺胺嘧啶锌凝胶剂，持续用药4周。记录模型组、抑制剂+Z-GS组、Z-GS组、阳性对照组干预后4周内皮肤溃疡愈合情况；ELISA法检测大鼠血清炎性因子变化；HE染色观察皮肤溃疡创面组织形态结构；免疫组化法检测创面组织中的微血管密度(MVD)。Western blotting检测模型组、抑制剂+Z-GS组、Z-GS组大鼠ERK/MAPK通路相关蛋白的表达水平。结果 从模型组到抑制剂+Z-GS组、Z-GS组、阳性对照组，大鼠皮肤创面愈合率依次增高，呈时间依赖性(P<0.05)，而血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平依次下降(P<0.05)。与模型组比较，阳性对照组新生皮肤结构近完整，炎性细胞浸润少见，毛细血管含量丰富，胶原纤维较粗；抑制剂+Z-GS组、Z-GS组表皮明显增厚，创面覆盖较厚痂皮，炎性细胞浸润减少，毛细血管含量丰富，胶原纤维细少；与阳性对照组比较，抑制剂+Z-GS组、Z-GS组新生皮肤欠完整，炎性细胞浸润相对较多，毛细血管、胶原纤维欠丰富。从模型组到抑制剂+Z-GS组、Z-GS组，大鼠创面组织中磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化MAPK(p-MAPK)蛋白表达水平依次升高(P<0.05)。结论 Z-GS可能通过激活ERK/MAPK通路对糖尿病大鼠皮肤溃疡发挥祛腐生肌的作用。

来源：2021年第6期

《解放军医学》期刊编辑部

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