解放军医学杂志

作者：李玉琴,俄洛吉,巩海凤,汪玉凤,曾湘晖

单位：青海省人民医院产科，西宁 810000

关键词：妊娠,甲状腺功能亢进,肾损伤,地黄多糖,Nrf2/HO-1/NLRP3通路

基金：Qinghai Provincial Science and Technology Project(26347076)；青海省科学技术项目(26347076)

目的 探讨地黄多糖对妊娠合并甲状腺功能亢进(简称甲亢)小鼠子代肾损伤的影响，以及对核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶(HO-1)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的调节作用。方法 56只成功受孕的昆明雌鼠随机分为正常组(n=12)、模型组(n=12)、阳性对照组(n=10)、地黄多糖低剂量组(n=11)和地黄多糖高剂量组(n=11)，建立妊娠合并甲亢模型。阳性对照组给予甲巯咪唑5 mg/kg灌胃，低、高剂量组分别给予地黄多糖20和40 mg/kg灌胃，1次/d，直至分娩。称取母鼠体重，ELISA检测母鼠血清中游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)含量，HE染色观察仔鼠肾组织，全自动生化分析仪检测仔鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量，ELISA检测仔鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18含量，Western blotting检测仔鼠肾组织中Nrf2、HO-1和NLRP3蛋白相对表达量。结果 HE染色结果显示，模型组仔鼠肾小管和肾小球结构紊乱，基底膜明显增厚，大量红细胞浸润，内皮细胞水肿明显；阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组仔鼠肾组织病变较模型组明显减轻。模型组小鼠体重明显低于正常组，而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组小鼠体重明显高于模型组，差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示，模型组小鼠血清FT3和FT4含量明显高于正常组，TSH含量明显低于正常组；而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组血清FT3和FT4含量低于模型组，TSH含量高于模型组，差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组仔鼠血清BUN和Cr含量均高于正常组，阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组血清BUN及Cr含量均低于模型组，差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA检测结果显示，模型组仔鼠肾组织中MDA、IL-1β及IL-18含量均高于正常组，SOD活性低于正常组；而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组肾中MDA、IL-1β及IL-18含量均低于模型组，SOD活性高于模型组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测结果显示，模型组肾组织中Nrf2、HO-1表达量低于正常组，NLRP3表达量高于正常组，而阳性对照组、地黄多糖低剂量和高剂量组肾组织中Nrf2、HO-1表达量高于模型组，NLPR3表达量低于模型组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 地黄多糖可改善妊娠合并甲亢小鼠甲状腺功能，减轻子代肾损伤，其可能的机制是通过Nrf2/HO-1/NLRP3通路发挥作用。

来源：2021年第11期

《解放军医学》期刊编辑部

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