解放军医学杂志

作者：李红阳,唐诗聪,赵公芳,牛英杰,李乔亚,

单位：1昆明医科大学第三附属医院肝胆外科，昆明 650000 2昆明医科大学第二附属医院消化内科，昆明 650000 3昆明医科大学附属延安医院全科医学科，昆明 650000

关键词：射频消融,残癌,低频超声,5-氟尿嘧啶,纳泡

基金：Yunnan Basic Research Project (Joint Special Project of Kunming Medical University)(2018FE001(-068))；云南省基础研究计划（昆医联合专项）(2018FE001(-068))

目的 探讨低频超声辐照载5-氟尿嘧啶(5-FU)的纳泡对射频消融治疗后裸鼠残留肝癌的治疗效果。方法 取6~8周龄BALB/c裸鼠60只，用人肝癌HepG2细胞构建裸鼠肝癌模型，经射频消融约80%后，将其随机分为生理盐水组、载5-FU的纳泡(5-FU)组、非低频超声辐照载5-FU的纳泡(非低频超声+5-FU)组、低频超声辐照载5-FU的纳泡(低频超声+5-FU)组。后3组裸鼠经尾静脉注入包裹5-FU的纳泡(0.1 μg/μl)，每次200 μl，3 d注射1次，连续注射3次。观察并比较各组荷瘤裸鼠生长情况、肿瘤大小及生存时间，末次治疗后取肿瘤组织，TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况，CD34-MVD法检测肿瘤内新生血管密度(MVD)，比较各组凋亡指数(AI)及MVD水平。结果 各组荷瘤裸鼠经治疗后均表现出不同程度的体重减轻、活动减少、食欲减退等症状，其中低频超声+5-FU组裸鼠生长情况明显优于其他3组。各组裸鼠肿瘤体积均随时间延长逐渐增大，但低频超声+5-FU组的肿瘤生长速度明显低于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)。低频超声+5-FU组荷瘤裸鼠生存时间明显长于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)。低频超声+5-FU组肿瘤细胞凋亡指数(43.2%±4.4%)>非低频超声+5-FU组(31.3%±4.3%)>5-FU组(20.7%±2.9%)>生理盐水组(10.8%±2.4%)，差异有统计学意义(P<0.05)。除低频超声+5-FU组外，其余3组瘤体中见多个CD34染色阳性区，阳性染色肿瘤组织较多；低频超声+5-FU组MVD[(8.9±1.3)个/HP] <非低频超声+5-FU组[(20.1±3.2)个/HP]<5-FU组[(25.0±4.2)个/HP] <生理盐水组[(29.9±2.0)个/HP]，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 载5-FU纳泡在低频超声辐照条件下，可进一步提高药物靶向性，有效抑制移植瘤的生长，对射频消融不完全残余肝癌细胞有明显抑制作用。

来源：2022年第1期

《解放军医学》期刊编辑部

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