解放军医学杂志

作者：江利亚,张玉想,张志华,王佳兴,毛汉丁

单位：1河北北方学院研究生学院，河北张家口 075000 2解放军总医院第八医学中心重症医学科，北京 100091 3河北北方学院附属第一医院呼吸内科，河北张家口 075000 4解放军总医院第一医学中心重症医学科，北京 100853

关键词：热射病,肺损伤,自噬,大鼠，Wistar

基金：Military Medical Innovation Project(18CXZ023)；军事医学创新工程项目(18CXZ023)

目的 探讨自噬在劳力性热射病(EHS)大鼠急性肺损伤中的作用。方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分成4组：正常对照组、EHS组、EHS+巴弗洛霉素A1(Baf A1)组、EHS+雷帕霉素(RAPA)组，每组15只。后两组大鼠分别在建模前连续腹腔注射Baf A1及RAPA(1 mg/kg，1次/d，连续4 d)。建立大鼠EHS模型，观察5 h后麻醉取材，比较各组肺组织形态学变化，行动脉血气分析，测定肺系数及伊文思蓝(EB)渗出量，HE染色观察肺组织病理学变化，原位末端转移酶标记法(TUNEL)观察肺组织凋亡情况，Western blotting检测肺组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及p62蛋白表达水平。结果 与正常对照组比较，EHS组大鼠肺组织肿胀明显，液体渗出较多；动脉血氧分压(PaO2)下降，动脉血二氧化碳分压(PaCO2)升高；肺系数、EB渗出量明显增加；HE染色及凋亡染色显示肺泡间隔及肺泡壁增厚不均，肺泡渗出及凋亡细胞数增多，差异有统计学意义(P<0.05)。与EHS组比较，EHS+Baf A1组大鼠肺组织肿胀程度进一步加重，肺系数及EB渗出量增加；PaO2进一步下降，PaCO2进一步升高；HE染色及凋亡染色显示肺组织病变及损伤程度明显加重，凋亡细胞数明显增多(P<0.05)。与EHS组比较，EHS+RAPA组各项肺水肿指标明显下降；PaO2升高，PaCO2接近正常范围；HE染色及凋亡染色显示肺组织病变及损伤程度明显减轻，凋亡细胞数减少，差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测结果显示，与正常对照组比较，EHS组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(0.3±0.1 vs. 1.0±0.1，P<0.05)，p62表达水平明显升高(1.4±0.2 vs. 0.8±0.1，P<0.05)；与EHS组比较，EHS+Baf A1组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低(0.10±0.04)，p62表达水平进一步升高(1.7±0.1)，而EHS+RAPA组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(0.5±0.1)，p62表达水平明显降低(1.1±0.1)，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 上调自噬可减轻EHS大鼠的急性肺损伤，自噬水平降低可能是EHS导致肺损伤的机制之一。

来源：2022年第5期

《解放军医学》期刊编辑部

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