解放军医学杂志

作者：焦蕉,唐继云,刘佳琴,唐麒,李东芳,胡广生,蒋益兰,

单位：1湖南省肿瘤医院中西医结合科，长沙 410013 2湖南中医药大学研究生院，长沙 410208 3衡阳市中医医院肿瘤科，湖南衡阳 421000 4湖南省中医药研究院附属医院中医肿瘤学湖南省重点实验室，长沙 410006

关键词：结直肠癌,整合素,外泌体,生存期

基金：National Natural Science Foundation of China(81774287)；国家自然科学基金(81774287)；Scientific Research Program of Traditional Chinese Medicine in Hunan Province(2021193)；湖南省中医药科研计划项目(2021193)；Changsha Science and Technology Planning Project(kq1706040)；长沙市科技计划

目的 探讨不同分期结直肠癌患者血清外泌体中整合素α5、β5、β6的表达水平及其临床意义。方法 收集2016年1月－2020年10月就诊于湖南省中医药研究院附属医院和湖南省肿瘤医院的50例结直肠癌患者的血清标本，按照TNM分期分为结直肠癌Ⅰ期组(n=5)、Ⅱ期组(n=19)、Ⅲ期组(n=14)与Ⅳ期组(仅肝转移，n=12)。另收集2018年8月－2020年5月于湖南省中医药研究院附属医院健康管理中心体检的10名健康者的血清标本作为健康对照组。对血清标本进行外泌体提纯，运用纳米微粒追踪分析(NTA)及Western blotting鉴定外泌体；采用Western blotting检测血清外泌体中整合素α5、β5、β6的表达水平。随访追踪50例结直肠癌患者的生存期，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Cox比例风险回归模型进行生存分析。结果 50例结直肠癌患者中，男26例(52.0%)，女24例(48.0%)，以中老年群体为主，平均年龄58岁；TNM分期Ⅰ期5例(10.0%)，Ⅱ期19例(38.0%)，Ⅲ期14例(28.0%)，Ⅳ期(仅肝转移) 12例(24.0%)。随访截至2021年2月，随访时间5~60个月，中位随访时间44个月，无病例脱落或失访。NTA分析结果显示，各组血清外泌体的粒径分布集中在50~150 nm。Western blotting检测结果显示，各组血清外泌体中ALIX、HSP70等标志性蛋白均有表达，证实提取物为外泌体；各组血清外泌体中整合素α5、β5、β6均有不同程度表达，其中整合素α5、β5的表达水平随着TNM分期增加而升高，肝转移Ⅳ期患者α5、β5表达水平明显高于非Ⅳ期患者(P<0.05)，而整合素β6表达与TNM分期无明显关系(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，整合素α5、β5及TNM分期与结直肠癌患者的生存期有关(P<0.05)；Cox比例风险回归模型分析结果显示，整合素α5及病理分化程度是结直肠癌患者生存期的独立影响因素(P<0.05)。结论 外泌体整合素α5、β5与结肠癌肝转移及TNM分期有关，外泌体整合素α5及病理分化程度与结肠癌预后有关，外泌体整合素α5、β5可能成为潜在的血清标志物。

来源：2022年第6期

《解放军医学》期刊编辑部

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