解放军医学杂志

作者：向小琴,张婷婷,钟江姗,尹国芳,范贤明,

单位：1西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科，四川泸州 646000 2西南医科大学附属医院炎症与变态反应实验室，四川泸州 646000

关键词：急性呼吸窘迫综合征,脂多糖,短链脂肪酸,MAPK/NF-κB信号通路

基金：Luzhou Municipal People's Government - Southwest Medical University Strategic Cooperation Project in Science and Technology(2019LZXNYDJ04)；泸州市人民政府－西南医科大学科技战略合作项目(2019LZXNYDJ04)

目的 探讨短链脂肪酸(SCFAs)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的影响及作用机制。方法 20只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量SCFAs组与高剂量SCFAs组，每组5只，对照组及模型组予以生理盐水，低、高剂量SCFAs组分别予以低剂量SCFAs(乙酸钠300 mg/kg，丙酸钠100 mg/kg，丁酸钠100 mg/kg)和高剂量SCFAs(乙酸钠600 mg/kg，丙酸钠200 mg/kg，丁酸钠200 mg/kg)，提前灌胃7 d。随后对照组大鼠气管内灌注生理盐水，其他三组通过气管内灌注LPS(5 mg/kg)构建大鼠ARDS模型。造模12 h后处死大鼠，检测动脉血氧分压(PaO2)、肺湿/干重比(W/D)，HE染色观察肺组织病理变化，ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10的浓度，Western blotting检测肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-p38 MAPK、核因子κB(NF-κB) p65、p-NF-κB p65蛋白的表达，免疫组化检测结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的表达。结果 与对照组比较，模型组PaO2降低，肺W/D、肺损伤病理评分升高，血清及BALF中TNF-α、IL-6、IL-10浓度明显增高，肺组织中p-JNK/JNK、p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值明显升高，结肠组织中ZO-1、Occludin蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。与模型组比较，低、高剂量SCFAs组PaO2升高，肺W/D、肺损伤病理评分降低，血清及BALF中TNF-α、IL-6浓度下降，IL-10浓度进一步升高，肺组织中p-JNK/JNK、p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低，结肠组织中ZO-1、Occludin蛋白相对表达量增高(P<0.05)。与低剂量SCFAs组比较，高剂量SCFAs组上述指标改善更明显(P<0.05)。结论 SCFAs具有调节免疫与炎症的作用，能有效减轻LPS诱导的大鼠ARDS，其机制可能与通过增强肠道屏障功能、抑制MAPK和NF-κB信号通路活化，从而减少致炎因子释放、增加抗炎因子生成有关。

来源：2022年第6期

《解放军医学》期刊编辑部

查看解放军医学杂志2022年第6期