解放军医学杂志

作者：赵松韵,万志杰,曹曦元,杨彦勇,白冲,

单位：1海军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，上海 200433 2海军军医大学海军医学系舰船辐射医学防护教研室，上海 200433

关键词：DNA损伤,DNA修复,小细胞肺癌,靶向治疗

小细胞肺癌(SCLC)是高度恶性肿瘤，具有增殖速度快、早期转移及预后差的特点，5年生存率仅7.2%。DNA损伤应答(DDR)是机体在面对DNA损伤及复制应激时，通过激活细胞周期检查点、阻滞细胞周期来促进DNA损伤修复，避免未修复的DNA损伤诱导程序性死亡的过程。SCLC具有突变负荷高、基因组不稳定的特征，普遍存在p53及RB1功能失活，致使细胞周期G1/S检查点缺陷，因而更加依赖后续的S、G2/M检查点进行周期阻滞和DNA损伤修复以确保基因组的稳定性及染色体的正确分离。因此，在基于致DNA损伤的放化疗应用背景下，抑制周期检查点以促进周期进程、增加DNA损伤及抑制DNA损伤修复成为SCLC治疗的新策略。本文就靶向DDR及其通路关键分子(PARP、ATR、CHK1/2、WEE1、ATM、Aurora A)抑制剂在SCLC中的研究进展进行综述，以期为SCLC的治疗策略提供思考。

来源：2022年第8期

《解放军医学》期刊编辑部

查看解放军医学杂志2022年第8期