解放军医学杂志

作者：吴俊,卢一琛,黄竹,蒋文,且华吉,刘江涛,孙红玉,汤礼军,

单位：1西南交通大学医学院，四川成都 610063 2西部战区总医院全军普通外科中心/四川省胰腺损伤与修复重点实验室，四川成都 610083 3西部战区总医院基础医学实验室，四川成都 610083

关键词：重症急性胰腺炎,腹腔穿刺引流,细胞焦亡,caspase-1,gasdermin家族蛋白D

基金：National Natural Science Foundation of China(81772001)；国家自然科学基金(81772001)；National Clinical Key Subject of China(41732113)；国家临床重点专科项目(41732113)；Science and Technology Foundation of Sichuan Province(2019YJ0277)；四川省科技计划项目(2019YJ0277)

目的 探讨腹腔穿刺引流(APD)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠caspase-1介导的胰腺细胞焦亡的影响及其意义。方法 将48只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、SAP组及APD组，每组16只。采用5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管构建大鼠SAP模型，APD组在SAP组的基础上于右下腹放置引流管引流。于造模后12 h收集大鼠血清及胰腺组织。采用全自动生化分析仪检测血清脂肪酶及淀粉酶活性，HE染色观察胰腺损伤情况，酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清炎性因子的变化，RT-PCR及Western blotting检测胰腺组织caspase-1介导的焦亡相关基因及蛋白的表达变化，透射电镜观察胰腺腺泡细胞超微结构变化及焦亡的特征性改变。结果 与SAP组比较，APD组的胰腺组织病理损伤明显减轻，病理评分明显降低，血清脂肪酶、淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；SAP组胰腺组织焦亡通路蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、cleaved-caspase-1、gasdermin家族蛋白D(GSDMD)及cleaved-GSDMD表达水平明显高于假手术组，经APD治疗后，胰腺组织焦亡通路蛋白表达均明显降低，胰腺组织IL-1β及IL-18 mRNA及蛋白表达水平也明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；透射电镜观察显示，SAP组出现明显的内质网及线粒体扩张，核染色质凝聚，以及焦亡的特征性改变即细胞膜上膜孔的形成，而APD组内质网及线粒体扩张明显减轻，核染色质凝聚明显减少。结论 Caspase 1介导的焦亡在SAP中被激活；早期实施APD能够减轻SAP的严重程度，并明显抑制caspase-1介导的焦亡激活，从而减轻局部及全身炎症反应。

来源：2022年第9期

《解放军医学》期刊编辑部

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