解放军医学杂志

作者：任维鑫,王俊华,柳梅,韩成美,丁雷

单位：1山东第一医科大学附属人民医院/济南市人民医院感染科，山东济南 271100 2山东第一医科大学附属人民医院/济南市人民医院呼吸内科，山东济南 271100

关键词：水飞蓟宾,博来霉素,谷胱甘肽过氧化物酶,超氧化物歧化酶,丙二醛,总抗氧化能力,肿瘤坏死因子-α,白细胞介素

基金：Municipal Science and Technology Project in Shandong(WSCG2018-007)；山东省市级科技项目(WSCG2018-007)

目的 探讨水飞蓟宾对小鼠肺纤维化和氧化应激的缓解作用及其可能机制。方法 120只小鼠随机分为假手术组、肺损伤模型组、地塞米松组，以及水飞蓟宾低、中、高剂量组，每组20只。采用博来霉素诱导小鼠肺损伤模型，地塞米松组及水飞蓟宾低、中、高剂量组分别灌胃给予地塞米松(3 mg/kg)和水飞蓟宾(120、240、480 mg/kg)，假手术组和肺损伤模型组灌胃给予等量生理盐水，连续28 d。收集各组支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织，镜检计数BALF中炎性细胞数，HE染色观察肺组织病理变化，干湿重法测定肺湿/干重比(W/D)，ELISA法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量以及BALF中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β水平，Western blotting检测肺组织中骨形态发生蛋白9/骨成型蛋白受体2(BMP9/BMPR2)/SMAD信号通路相关蛋白的表达。结果 与假手术组比较，肺损伤模型组小鼠BALF炎性细胞数、肺损伤评分、肺纤维化评分、肺W/D、HYP含量，以及BALF中MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高，BALF中SOD、GSH-Px活性和T-AOC水平，以及肺组织中BMP9、BMPR2、p-SMAD1/5/9蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05)；与肺损伤模型组比较，水飞蓟宾高剂量组及地塞米松组小鼠BALF炎性细胞数、肺损伤评分、肺纤维化评分、肺W/D、HYP含量，以及BALF中MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低，BALF中SOD、GSH-Px活性和T-AOC水平，以及肺组织中BMP9、BMPR2、p-SMAD1/5/9蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)。结论 水飞蓟宾可能通过介导BMP9/SMAD信号通路，缓解博来霉素诱导的肺损伤小鼠肺纤维化和氧化应激，从而实现肺损伤修复。

来源：2022年第12期

《解放军医学》期刊编辑部

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