解放军医学杂志

作者：李昕,栗东海,高小明,山院飞,薛江

单位：1内蒙古医科大学附属医院甲状腺乳腺外科，内蒙古呼和浩特 010050 2内蒙古医科大学附属医院中医科，内蒙古呼和浩特 010050 3天津市第一中心医院普通外科，天津 300110 4内蒙古自治区巴彦淖尔市医院甲状腺乳腺外科，内蒙古巴彦淖尔 015000

关键词：三阴性乳腺癌,重楼皂苷,铁死亡,p53/SLC7A11信号轴

基金：Beijing Medical Award Foundation(YXJL-2020-1116-0412)；北京医学奖励基金会项目(YXJL-2020-1116-0412)

目的 探讨重楼皂苷对三阴性乳腺癌细胞铁死亡的影响及其机制。方法 用0、10、20、30、40、50 μmol/L重楼皂苷处理三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞，采用CCK-8法检测细胞活性。取对数生长期MDA-MB-231细胞，随机分为对照组、重楼皂苷组(30 μmol/L重楼皂苷处理12 h)、抑制剂组(2 μmol/L Ferrostatin-1处理12 h)与重楼皂苷+抑制剂组(2 μmol/L Ferrostatin-1处理12 h后，30 μmol/L重楼皂苷处理12 h)，采用CCK-8法检测细胞活性，流式细胞仪检测细胞凋亡率，qRT-PCR和Western blotting检测二价金属离子转运体1(DMT1)、转铁蛋白受体1(TFR1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、p53、p53/溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)的表达情况。结果 CCK-8法检测结果显示，MDA-MB-231细胞存活率随重楼皂苷浓度的升高而降低，且呈剂量依赖性(P<0.05)。与对照组比较，重楼皂苷组细胞存活率以及CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量降低，细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量升高，抑制剂组CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量升高，细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05)；与重楼皂苷组比较，重楼皂苷+抑制剂组细胞存活率以及CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量升高，细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05)；与抑制剂组比较，重楼皂苷+抑制剂组细胞存活率以及CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量降低，细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论 重楼皂苷可抑制三阴性乳腺癌细胞增殖，促进乳腺癌细胞铁死亡，其机制可能与p53/SLC7A11信号轴的调控作用有关。

来源：2023年第1期

《解放军医学》期刊编辑部

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