解放军医学杂志

作者：王建军,纪冬,李乐,思兰兰,陈容娟,李原华,葛斐林,姚增涛,徐东平,刘妍,

单位：1解放军总医院第五医学中心肝病医学部，北京 100039 2解放军总医院第五医学中心感染病医学部，北京 100039

关键词：乙型肝炎，慢性,低水平病毒血症,耐药,突变

基金：National Natural Science Foundation of China(81721002)；国家自然科学基金创新群体项目(81721002)；National Natural Science Foundation of China(81930110)；国家自然科学基金重点项目(81930110)；National Major Science and Technology Special Project of China(2018ZX10725506)；国家“十三五”科技重大专项

目的 分析经治低水平病毒血症（LLV）慢性乙型肝炎（CHB）患者反转录酶（RT）区耐药突变的基因型特征。方法 回顾性研究2007年9月-2019年8月在解放军总医院第五医学中心就诊的经治LLV CHB患者2096例，提取其血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA，并采用巢式PCR扩增HBV RT片段，长度为1225 bp（nt54-nt1278），包含HBV RT基因（nt130-nt1161）及S基因（nt155-nt835）。对PCR产物进行双向测序，采用MEGA 4软件对RT/S基因序列进行分子进化树分析，以肝炎病毒数据库（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genotyping/formpage.Cgi）的标准序列为参照进行HBV基因分型。结果 2096例CHB患者中男1727例，女369例，年龄（45.6±12.0）岁，HBV DNA为（2.5±0.5）log10 IU/ml。拉米夫定耐药相关突变1216例，占58.0%，以M204I/V、L180M+M204V为主要形式；阿德福韦耐药相关突变444例，占21.2%，以A181V、N36T为主要形式；恩替卡韦耐药相关突变376例，占17.9%，以L180M+M204I/V+T184L/A/S/I、L180M+M204V+S202G为主要形式；多药耐药60例，占2.9%，以L180M+M204I/V+A181V、L180M+M204V+A181V+N236T+S202G为主要形式。结论 经治LLV的CHB患者耐药突变基因型以拉米夫定和阿德福韦耐药为主，且降低了恩替卡韦耐药的基因屏障，提高了恩替卡韦的耐药比例，抗病毒治疗应选择强效、低耐药率的一线药物。

来源：2023年第2期

《解放军医学》期刊编辑部

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