解放军医学杂志

作者：刘敏,胡运莲,谢华平,

单位：1海南省三亚市人民医院消化内科，海南三亚 572000 2湖北省中医医院脾胃科，湖北武汉 430061 3华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科，湖北武汉 430030

关键词：泛素连接酶Cullin3,PI3K/Akt/GSK3β通路,胃癌细胞,细胞增殖,迁移,侵袭

基金：Independent Innovation Research Fund of Huazhong University of Science and Technology(2017KFYXJ114)；华中科技大学自主创新研究基金(2017KFYXJ114)

目的 探讨泛素连接酶Cullin3（CUL3）对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法 基于TCGA数据库分析CUL3在胃癌和癌旁组织中的表达及其与临床预后的关系。采用CUL3 shRNA和空载慢病毒转染HGC-27和BGC-823细胞，构建CUL3敲低胃癌细胞系组（shCUL3组）与空载慢病毒转染组（空载组）。采用CCK-8法、克隆形成实验、EdU染色、划痕实验和Transwell实验检测两组的增殖、迁移和侵袭能力；采用Western blotting检测两组上皮-间质转化（EMT）相关蛋白和PI3K/Akt/GSK3β通路蛋白的表达情况；应用PI3K激动剂740 Y-P后检测shCUL3组细胞迁移和侵袭能力的变化。结果 TCGA数据库中CUL3在胃癌中呈高表达，且与胃癌患者预后不良明显相关。CCK-8、克隆形成实验和EdU染色结果显示，与空载组比较，shCUL3组胃癌细胞增殖能力受到抑制（P<0.05），且CUL3 shRNA可明显抑制细胞的迁移和侵袭能力（P<0.05）。与空载组比较，shCUL3组E-cadherin蛋白表达升高，波形蛋白、β-catenin、p-PI3K、p-Akt及p-GSK-3β蛋白表达明显降低（P<0.05）。与shCUL3组比较，应用PI3K激动剂740 Y-P可部分逆转CUL3 shRNA对胃癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。结论 敲低CUL3可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭过程，CUL3在胃癌中的作用机制可能与激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路相关。

来源：2023年第3期

《解放军医学》期刊编辑部

查看解放军医学杂志2023年第3期