解放军医学杂志

作者：陈丹丹,徐涛,薛姝婧,朱玲勤,李光华,

单位：1宁夏医科大学基础医学院生理学系，宁夏银川 750004 2宁夏医科大学公共卫生与管理学院，宁夏银川 750004

关键词：热射病,Toll样受体4,铁死亡,心功能

基金：National Natural Science Foundation of China(82060050)；国家自然科学基金(82060050)；Ningxia Natural Science Foundation(2022AAC03190)；宁夏自然科学基金(2022AAC03190)

目的 探讨Toll样受体4（TLR4）在高温致热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用。方法 （1）24只SD大鼠随机分为对照组与热射病（HS）组，每组12只。热打击期间，采用肛温计测量大鼠核心体温，BL-420F生物机能实验系统测量大鼠心率及平均动脉压。（2）24只SD大鼠随机分为对照组、铁死亡抑制剂（Liproxstatin-1）组、HS组与HS+Liproxstatin-1组，每组6只。建模前30 min，Liproxstatin-1组和HS+Liproxstatin-1组腹腔注射Liproxstatin-1（10 mg/kg）。采用免疫荧光染色检测大鼠心肌组织中溶质载体家庭成员7A11（SLC7A11）蛋白表达情况，Western blotting检测大鼠心肌组织中SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）蛋白的表达。（3）48只SD大鼠随机分为对照组、TLR4抑制剂（TAK-242）组、HS组与HS+TAK-242组，每组12只。建模前30 min，TAK-242组和HS+TAK-242组腹腔注射TAK-242（3 mg/kg）。采用免疫荧光染色检测心肌组织中TLR4蛋白表达情况，BL-420F生物功能实验系统检测心脏血流动力学指标[左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末期压（LVEDP）、左心室内压最大升高速率（+dp/dtmax）及最大下降速率（–dp/dtmax）]，超声检测心功能指标[心输出量（CO）、舒张期左室后壁厚度（LVPWd）和收缩期左室后壁厚度（LVPWs）]，Western blotting检测TLR4/NF-κB-p53信号通路蛋白[TLR4、核因子κB（NF-κB）、p53]与铁死亡相关蛋白（SLC7A11、GPX4）的表达。结果 与对照组比较，HS组大鼠热打击180 min时核心体温及心率明显升高（P<0.01），平均动脉压明显降低（P<0.05）。免疫荧光染色结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中SLC7A11表达明显降低（P<0.01）；与HS组比较，HS+Liproxstatin-1组SLC7A11表达明显增高（P<0.01）。Western blotting检测结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中SLC7A11、GPX4表达水平明显下降（P<0.05）；与HS组比较，HS+Liproxstatin-1组大鼠SLC7A11、GPX4表达水平明显增高（P<0.05）。免疫荧光染色结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中TLR4表达明显增高（P<0.01）；与HS组比较，HS+TAK-242组TLR4表达明显降低（P<0.01）。与对照组比较，HS组LVEDP升高，LVSP降低（P<0.01）；与HS组比较，HS+TAK-242组LVSP、LVEDP、+dp/dtmax及–dp/dtmax明显改善（P<0.05）。与对照组比较，HS组大鼠CO降低，LVPWd、LVPWs增高（P<0.01）；与HS组比较，HS+TAK-242组CO增高，LVPWd、LVPWs降低（P<0.05）。Western blotting检测结果显示，与对照组比较，HS组大鼠心肌组织中TLR4、NF-κB、p53表达水平明显增高（P<0.01），SLC7A11、GPX4表达水平明显降低（P<0.01）；与HS组比较，HS+TAK-242组TLR4、NF-κB、p53表达水平明显降低，SLC7A11、GPX4表达水平明显升高（P<0.05）。结论 热射病所致大鼠心功能损伤过程中可能存在铁死亡，抑制TLR4可减轻心功能异常，其机制可能与TLR4/NF-κB-p53/SLC7A11信号通路介导的铁死亡相关。

来源：2023年第3期

《解放军医学》期刊编辑部

查看解放军医学杂志2023年第3期