解放军医学杂志

作者：杨华,刘宋芳,马楼艳,时天鹭,刘云霞,王述进,牛瑜,

单位：1西安市第九医院内分泌科，陕西西安 710054 2西安市第九医院全科医学科，陕西西安 710054

关键词：锌指蛋白Zpr1,高脂饮食,胰岛素抵抗,脂肪细胞,细胞分化,胰岛素信号通路

基金：National Natural Science Foundation of China(81800711)；国家自然科学基金(81800711)；Shaanxi Health Research Fund(2018D004)；陕西省卫生健康科研基金(2018D004)

目的 探讨锌指蛋白ZPR1对前脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响及潜在的分子机制。方法 采用高脂饲料喂养8周龄C57BL/6J雄性小鼠16周建立高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠模型（IR模型组，n=7），以常规饲料喂养小鼠为对照组（n=7）。采用葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验，检测各组小鼠血糖值，验证诱导组小鼠胰岛素抵抗表型。采用Western blotting及RT-PCR检测模型组及对照组小鼠皮下和内脏脂肪组织中Zpr1蛋白及mRNA表达的变化。采用生物信息学预测联合双荧光素酶报告基因系统检测人ZPR1的单核苷酸多态性（SNP）rs964184位点分别出现GG基因型和CC基因型时对miR-4286结合ZPR1 3'UTR的影响。小鼠前脂肪细胞3T3-L1转染miR-4286模拟物后，观察miR-4286调控Zpr1表达对脂肪细胞分化及胰岛素信号通路的影响。结果 与对照组比较，IR模型组小鼠皮下及内脏脂肪组织中Zpr1蛋白及mRNA表达水平明显降低（P<0.05），且内脏脂肪组织降低更明显（P<0.01）。ZPR1的rs964184 SNP位点导致ZPR1 3'UTR不易形成多重发卡结构，可促进miR-4286识别并结合于ZPR1 3'UTR。IR模型组小鼠皮下及内脏脂肪组织中miR-4286表达水平明显升高，且内脏脂肪组织中增高更明显（P<0.05）。小鼠前脂肪细胞3T3-L1中Zpr1蛋白的表达水平受miR-4286模拟物调控降低（P<0.05）；而转染miR-4286模拟物后，3T3-L1细胞中脂肪细胞分化及胰岛素信号通路相关蛋白PPAR-γ、Perilipin A、pAkt、IRS-1表达水平明显降低（P<0.05）。结论 GG型rs964184位点可促进miR-4286对Zpr1的转录后调控，Zpr1低表达可抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化及胰岛素信号通路。

来源：2023年第4期

《解放军医学》期刊编辑部

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