解放军医学杂志

作者：王陆,邓子辉,赵妍,李云,刘育妍,杨萌萌,周飞虎,康红军,

单位：1解放军医学院，北京 100853 2解放军总医院第一医学中心重症医学科，北京 100853 3解放军总医院研究生院基础医学教研室，北京 100853

关键词：脓毒症,间充质干细胞,T淋巴细胞亚群,炎症,自然衰老大鼠

基金：National Natural Science Foundation of China(81671966)；国家自然科学基金(81671966)

目的 探讨间充质干细胞（MSCs）对自然衰老脓毒症大鼠炎性因子及T淋巴细胞亚群的影响。方法 将90只自然衰老的SD大鼠（21月龄）按随机数字表法分为3组，其中模型组36只，治疗组36只，假手术组18只，各组大鼠再随机平均分为3组，分别在造模或治疗后6、24和72 h麻醉断头处死取材。采用盲肠结扎穿孔法（CLP）建立脓毒症模型。假手术组除不行盲肠结扎穿孔法外，其他操作同模型组。治疗组大鼠在造模1 h后，经尾静脉注射脐带MSCs，模型组和假手术组在造模1 h后经尾静脉注射等量的生理盐水。观察各组大鼠72 h生存率，通过Aimplex法检测白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10、IL-17A、肿瘤坏死因子（TNF）-α及转化生长因子（TGF）-β的水平。对各组大鼠脾组织行TUNEL染色，激光共聚焦显微镜观察脾淋巴细胞凋亡情况；流式细胞术分析各组大鼠CD4+/CD8+ T细胞比值。结果 假手术组大鼠观察期内无异常，术后72 h存活率为100.00%。模型组大鼠术后出现竖毛、食欲不振及精神萎靡等症状，而这些症状在治疗组大鼠中有所缓解，且治疗组CLP术后72 h存活率明显高于模型组（66.67% vs. 41.67%，P<0.01）。与假手术组相比，模型组IL-1β、IL-6和IL-17A等促炎因子水平升高，脾结构模糊、淋巴细胞凋亡比例增加，外周血和脾中CD4+/CD8+ T淋巴细胞比值降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与模型组相比，治疗组IL-1β、IL-6和IL-17A等促炎因子水平降低，抗炎因子IL-10水平升高，脾结构清晰、淋巴细胞凋亡明显减少，外周血和脾中CD4+/CD8+ T淋巴细胞比值升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 MSCs能够明显提高自然衰老脓毒症大鼠的生存率，抑制过度的炎症反应，减少淋巴细胞凋亡，改善机体免疫功能，从而发挥保护作用。

来源：2023年第5期

《解放军医学》期刊编辑部

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