解放军医学杂志

作者：谢胜强,阿迪莱·阿卜杜热西提,黑俊如,宋梦文,5,王翠,程岗,刘志强,袁增强,张剑宁,

单位：1华南理工大学医学院，广东广州 510006 2解放军总医院第六医学中心神经外科，北京 100048 3解放军总医院第一医学中心神经外科医学部，北京 100853 4军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所，北京 100850 5南华大学药学院，湖南衡阳 421001

关键词：创伤性脑损伤,海水,转录组,自然杀伤细胞,p53蛋白

基金：National Natural Science Foundation of China(81971168)；国家自然科学基金(81971168)

目的 观察海水浸泡后创伤性脑损伤(TBI)小鼠运动功能和脑组织转录组学图谱的变化，探讨海水浸泡对TBI的影响及其潜在机制。方法 将51只雄性C57/BL成年小鼠随机分为假手术组、TBI组和TBI+海水组，每组17只。在损伤后1 d、3 d和7 d采用行为学测试(转棒和平衡木试验)检测小鼠耐力及运动协调能力的变化；于损伤后12 h和24 h进行血脑屏障通透性检测[伊文思蓝(EB)染色]、脑组织病理检测(HE染色)；损伤后24 h采用Western blotting检测脑组织凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平，进行脑组织转录组学检测并分析差异表达基因及其相关的信号通路。结果 损伤后1、3、7 d的行为学测试显示，与假手术组和TBI组比较，TBI+海水组小鼠在转棒仪上的停留时间均明显缩短(P<0.001)，通过平衡木的时间均明显延长(P<0.001)。EB染色结果显示，TBI+海水组EB渗透面积明显大于TBI组(P<0.05)；两组组内比较，损伤后24 h EB渗透面积均明显小于损伤后12 h(P<0.05)。HE染色结果显示，与TBI组比较，TBI+海水组病理损伤加重。Western blotting检测结果显示，与TBI组比较，损伤后24 h，TBI+海水组小鼠损伤区域脑组织Bax表达水平明显增高(P<0.05)，而Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05)。转录组学分析显示，与TBI组比较，TBI+海水组损伤区域脑组织有625个基因存在差异表达(P<0.05)，且p53相关基因和自然杀伤细胞相关基因的表达量均明显增高(P<0.05)；自然杀伤细胞免疫调节、淋巴细胞免疫调节和细胞因子-细胞因子受体结合等通路显著富集(P<0.05)。结论 海水浸泡可促进TBI小鼠受损神经细胞凋亡，导致小鼠运动协调能力和耐力受损，其机制可能与p53介导的内源性凋亡和自然杀伤细胞介导的免疫调节有关。

来源：2023年第10期

《解放军医学》期刊编辑部

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