解放军医学杂志

作者：茹意,谢良骐,王新亮,肖保国,金小明,马存根,柴智,樊慧杰,

单位：1山西中医药大学多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心，山西晋中 030619 2复旦大学华山医院神经病学研究所，上海 200025 3美国印第安纳大学医学院，印第安纳波利斯 46202

关键词：神经管畸形,五味子醇甲,PI3K/Akt信号通路,预防

基金：National Natural Science Foundation of China(81703978)；国家自然科学基金(81703978)；Natural Science Foundation of Shanxi Province(20210302124293)；山西省自然科学基金(20210302124293)；Science and Technology Innovation Ability Cultivation Project of Shanxi University of Ch

目的 探究五味子醇甲(SCH)对小鼠神经管畸形(NTDs)的预防作用及其机制。方法 将C57BL/6小鼠按照雌雄2∶1比例合笼，将交配后有阴栓的雌鼠(孕鼠)随机分为对照组、模型组、SCH组与叶酸组，每组9只。除对照组外，在孕鼠妊娠7.5 d(E 7.5 d)时腹腔注射全反式维甲酸(atRA)(7.5 mg/kg)诱导胎鼠NTDs模型；在E 0.5 d-E 11.5 d，叶酸组孕鼠连续灌胃给予叶酸(61.0 μg/(kg·d)，SCH组孕鼠连续灌胃给予SCH(8.0 mg/(kg·d)，1次/d；在E 11.5 d实行剖宫产手术取出胎鼠。将PC12细胞分为对照组、模型组与SCH组，模型组采用atRA(20 μmol/L)处理12 h建立细胞损伤模型，SCH组再使用SCH(2.5 μmol/L)处理24 h。体视显微镜下鉴定胎鼠NTDs；HE染色观察胎鼠神经管闭合情况；Western blotting检测磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组胎鼠NTDs发病率明显升高(P<0.01)；与模型组比较，叶酸组和SCH组胎鼠NTDs发病率降低(P<0.01)；与叶酸组比较，SCH组胎鼠NTDs发病率降低(P<0.01)。Western blotting检测结果显示，与对照组比较，模型组胎鼠组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达均明显降低(P<0.01，P<0.05)；与模型组比较，叶酸组胎鼠组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)，SCH组p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显增高(P<0.05)。与对照组比较，模型组PC12细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05)；与模型组比较，SCH组PC12细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平增高(P<0.05)。结论 SCH可降低atRA导致的胎鼠NTDs发病率，其预防效果优于叶酸，这可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

来源：2023年第12期

《解放军医学》期刊编辑部

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