解放军医学杂志

作者：刘淑娟,李亚,范正媛,李高峰,李素云,

单位：1河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室，河南郑州 450046 2河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心，河南郑州 450046 3河南中医药大学第一附属医院中药药理(呼吸)实验室，河南郑州 450000

关键词：泊马度胺,慢性阻塞性肺疾病,肿瘤坏死因子-α,核转录因子-κB,气道炎症

基金：National Natural Science Foundation of China(82074413)；国家自然科学基金(82074413)；National Natural Science Foundation of China(81874433)；国家自然科学基金(81874433)；National Key Research and Development Program(2018YFC1704801)；国家重点研发项目(2018YFC1704801)；Inheritance and

目的 探究泊马度胺(POM)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的气道炎症和黏液高分泌的作用及其机制。方法 将SD大鼠36只随机分为对照组、模型组和POM组，每组12只，雌雄各半。模型组和POM组大鼠采用烟雾暴露联合肺炎克雷伯杆菌感染建立COPD模型，POM组大鼠采用POM(0.5 mg/kg，1次/d，持续1周)干预。观察并检测各组大鼠肺功能、肺组织病理、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞比例和血清中的炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-13水平。分别用AB-PAS染色和免疫组织化学法分析大鼠气道上皮杯状细胞增生和黏蛋白(MUC)5AC、MUC5B的分泌情况。Western blotting 检测肺组织TNF-α受体1(TNFR1)、IκB激酶(IKK)、磷酸化IKK(p-IKK)和P65蛋白的表达水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠的潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、用力呼气肺活量(FVC)、0.1 s用力呼气容积(FEV0.1)、0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)均降低(P<0.05)；肺泡平均线性截距(MLI)升高(P<0.01)，平均肺泡数(MAN)降低(P<0.01)；BALF沉渣内中性粒细胞、淋巴细胞比例升高(P<0.05)，巨噬细胞比例降低(P<0.01)；血清炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-13和IL-6水平升高(P<0.05)；气道上皮杯状细胞比例增高(P<0.01)；肺组织MUC5AC和MUC5B分泌增多(P<0.01)，TNFR1含量、p-IKK/IKK比值增高(P<0.01)，胞核中P65含量增高(P<0.01)，胞质中P65含量降低(P<0.05)。与模型组比较，POM治疗一周后，POM组大鼠的TV、MV、FVC、FEV0.1、FEV0.3、MLI、MAN均明显改善(P<0.05)；BALF沉渣内中性粒细胞、淋巴细胞比例降低(P<0.05)，巨噬细胞比例升高(P<0.01)；血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-13水平降低(P<0.05)；气道杯状细胞比例降低(P<0.01)，MUC5AC、MUC5B分泌减少(P<0.01)，TNFR1、P-IKK、P65(胞核)表达水平降低(P<0.05)，P65(胞质)表达水平升高(P<0.01)。结论 POM可改善COPD大鼠的气道炎症和黏液高分泌，这种改善作用可能是通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路来实现。

来源：2024年第1期

《解放军医学》期刊编辑部

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