解放军医学杂志

作者：赵沅杰,拓振杰,尚培骏,杨锦雯,张晓华,

单位：1西安医学院公共卫生学院，陕西西安 710021 2厦门大学神经科学研究所/福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室，福建厦门 361005

关键词：阿尔茨海默病,反应性星形胶质细胞增生,PirB,星形胶质细胞,增殖

基金：National Natural Science Foundation of China(81801088)；国家自然科学基金(81801088)；Youth Talent Fund of Shaanxi University Association for Science and Technology(20200313)；陕西省高校科协青年人才托举计划(20200313)；Natural Science Basic Research Plan of Shaanxi Province(2020J

目的 观察β淀粉样蛋白(Aβ)受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生的影响。方法 培养小鼠原代星形胶质细胞，将细胞分为对照组、Aβ组、Aβ+0.2 μmol/L PEP组、Aβ+0.4 μmol/L PEP组、Aβ+Fluspirilene组、Aβ+GFP-LV组和Aβ+mPirB-LV组。分别采用PirB的可溶性胞外段PEP或PirB抑制剂Fluspirilene处理星形胶质细胞，抑制内源性PirB受体；或采用慢病毒转染过表达PirB基因，其后给予Aβ1-42寡聚体处理。采用RTCA和EdU法观察细胞增殖情况，Real-time PCR检测星形胶质细胞反应性增生相关S-100钙结合蛋白B(S-100β)、波形蛋白(Vimentin)、巢蛋白(Nestin)、淀粉样前体蛋白(APP)的mRNA表达水平，Western blotting检测神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP )表达水平。结果 RTCA法检测结果显示，给药后各组标准化细胞指数(NCI)值均骤降，其后逐步升高并趋于平稳。EdU染色结果显示，与对照组比较，Aβ组星形胶质细胞增殖活性明显增强(P<0.05)；与Aβ组比较，Aβ+0.2 μmol/L PEP组、Aβ+0.4 μmol/L PEP组和Aβ+ Fluspirilene组细胞增殖活性均明显降低(P<0.01或P<0.001)。Real-time PCR检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的mRNA表达量均明显增高(P<0.05)；与Aβ组比较，Aβ+0.4 μmol/L PEP组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的mRNA表达量均明显下降(P<0.01)；与Aβ+GFP-LV组比较，Aβ+mPirB-LV组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的mRNA表达量均明显增高(P<0.05)。Western blotting检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAP表达明显增高(P<0.05)；与Aβ组比较，Aβ+0.4 μmol/L PEP组GFAP表达明显下降(P<0.05)。结论 PirB是调节星形胶质细胞反应性增生和增殖的上游分子，抑制星形胶质细胞PirB受体可能是治疗阿尔茨海默病的潜在方法。

来源：2024年第1期

《解放军医学》期刊编辑部

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