解放军医学杂志

作者：黄冠又,侯小红,葛学成,甘鸿川,郝淑煜,吴震,

单位：1贵阳市第二人民医院神经外科，贵州贵阳 550081 2首都医科大学附属北京天坛医院神经外科，北京 100070

关键词：脯氨酸4-羟化酶β多肽,胶质母细胞瘤,预后,增殖,迁移

基金：National Natural Science Foundation of China(81802683)；国家自然科学基金(81802683)；National Natural Science Foundation of China(81872052)；国家自然科学基金(81872052)；Science and Technology Foundation of Guizhou Provincial Health Commission(gzwkj2022-348)；贵州省卫健委科学技术基金(

目的 探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法 (1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库，应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。(2)选取2017年2月-2019年12月在贵阳市第二人民医院神经外科接受手术治疗的52例GBM肿瘤标本，另选取10例正常脑组织作为对照。应用免疫组织化学方法检测GMB组织和正常脑组织中P4HB的表达水平。采用log-rank检验的Kaplan-Meier法进行生存分析；受试者工作特征(ROC)曲线分析P4HB对GBM患者生存率的预测价值。采用Cox回归模型分析P4HB表达水平及相关临床病理因素与患者预后的关系。(3)将人源性GBM U87细胞随机分为对照组、NC-siRNA组和P4HB-siRNA组。P4HB-siRNA组转染siRNA干扰P4HB表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87细胞中P4HB mRNA含量；CCK-8法和免疫荧光染色检测P4HB对U87细胞增殖活力的影响；划痕实验检测P4HB对U87细胞迁移能力的影响。结果 与正常脑组织比较，P4HB在GBM组织中表达明显上调(P<0.05)；γδ T细胞(r=-0.227)和滤泡辅助性T细胞(r=-0.226)与P4HB表达呈负相关，而自然杀伤(NK)细胞(r=0.417)、巨噬细胞(r=0.374)、中性粒细胞(r=0.344)和未成熟树突状细胞(r=0.263)与P4HB表达呈正相关。Kaplan-Meier生存分析结果显示，P4HB高表达组GBM患者中位生存期和中位疾病特异生存期均短于低表达组(P<0.05)。ROC曲线分析显示，P4HB预测GBM患者总生存率的曲线下面积(AUC)为0.982，预测其1、3、5年生存率的AUC分别为0.655、0.724和0.861。免疫组化结果显示，P4HB蛋白在GBM组织中呈高表达。多因素Cox回归分析结果显示，P4HB高表达和TERT启动子突变是GBM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。与对照组和NC-siRNA组比较，P4HB-siRNA组U87细胞转染siRNA后P4HB表达减少(P<0.01)，细胞增殖能力和细胞划痕愈合率降低(P<0.001)。结论 P4HB在GBM中高表达并提示患者预后不良；敲除P4HB可抑制GBM U87细胞的增殖和迁移。P4HB可能成为GBM的相关预测标志物和潜在治疗靶点。

来源：2024年第4期

《解放军医学》期刊编辑部

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