解放军医学杂志

作者：吴柳娇,靳婵婵,朱姝,黄文明,叶建宏,吕涛,朱宝生,贺静,

单位：1昆明理工大学医学院，云南昆明 650500 2云南省第一人民医院医学遗传科/国家卫生健康委西部孕前优生重点实验室，云南昆明 650500

关键词：性发育异常,全外显子组测序,诊断,异质性

基金：National Natural Science Foundation of China(81860030)；国家自然科学基金(81860030)；Yunnan Provincial Technological Innovation Talent Training Project(2019HB071)；云南省技术创新人才培养项目(2019HB071)

目的 通过全外显子组测序(WES)技术分析性发育异常(DSD)患者的分子遗传学病因，以加深对DSD致病机制的认识。方法 收集2008年3月-2021年8月于云南省第一人民医院就诊的60例DSD患者的临床资料进行回顾性分析，并对其中1个先证者进行家系研究。提取所有患者的外周血基因组DNA进行WES测序分析，WES结果利用SAMtools软件、单核苷酸多态性(SNP)数据库、InDel数据库进行SNP和InDel检测；采用ExomeDepth进行外显子水平的拷贝数变异(CNV)检测；应用PolyPhen-2、Mutation taster、PyMol软件进行突变的有害性预测，并采用Sanger进行测序验证。结果 60例DSD患者中，22例为46,XX DSD，38例为46,XY DSD。22例46,XX DSD患者中14例存在SRY基因；在另外8例患者和其中1个先证者家系中，2例患者的NR5A1、PROKR2和ANOS1基因发生单核苷酸变异(SNV)，4例患者中的CYP21A2基因发生CNV，其中CYP21A2 EX1 Dup已有该变异的相关致病性报道，其余3个CNV为意义未明的变异，2例未检出与DSD相关的基因突变位点。38例46,XY DSD患者WES分析结果中，14例中检出了10个致病或疑似致病变异位点，包括SRY、AR、SRD5A2、CYP17A1、NR5A1等5个基因；5例中检出CYP21A2、AKR1C2、CBX2、NR5A1基因的5个疑似致病的CNV，其中3个微缺失，2个微重复。WES结果中NR5A1(c.722G>T、c.48C>G)、ANOS1 c.564A>T变异为首次报道的位点，在检出的CNV中，CYP21A2 EX1 Dup在相关数据库中有致病性的报道，其余未见报道。结论 WES技术的应用提高了对DSD的诊断能力，拓展了现有的DSD相关致病基因突变谱数据，丰富了对DSD致病机制的认识，可为开展遗传咨询提供帮助。

来源：2024年第5期

《解放军医学》期刊编辑部

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