解放军医学杂志

作者：范小琳,王鸿,王琪,李存治,卢青,李亮,马宁,高俊宏

单位：兵器工业卫生研究所，陕西西安 710065

关键词：脑爆震伤,抑郁,PKA/CREB/BDNF通路,海马,爆炸冲击波

基金：Natural Science Foundation of Shaanxi Province(2023-JC-QN-0983)；陕西省自然科学基金项目(2023-JC-QN-0983)；Natural Science Foundation of Shaanxi Province(2023-JC-YB-684)；陕西省自然科学基金项目(2023-JC-YB-684)

目的 探究诺卡酮(NKT)对轻度脑爆震伤(bTBI)大鼠抑郁样行为的缓解作用及其机制。方法 采用生物激波管分别模拟爆炸超压(BOP)为60 kPa、90 kPa和120 kPa的冲击波建立大鼠bTBI抑郁样模型。BOP暴露后14 d，采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估，选取抑郁样行为最为明显的BOP(120 kPa)进行后续实验。30只大鼠随机分为假手术组、bTBI组(120 kPa BOP暴露)、bTBI+NKT组[120 kPa BOP暴露后第1天开始，经口给药给予NKT 10 mg/(kg·d)，共14 d]，每组10只。BOP暴露后14 d，采用悬尾实验及强迫游泳实验对大鼠抑郁样行为进行评估；采用Western blotting检测海马组织中蛋白激酶A(PKA)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(pCREB)及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平；免疫组化检测海马齿状回区(DG)增殖细胞核抗原(PCNA)标记的神经发生情况。结果 90 kPa的BOP暴露即可引起大鼠抑郁样行为，而120 kPa组大鼠BOP暴露后产生的抑郁样行为更明显(P<0.05)，据此选取120 kPa的BOP暴露进行后续实验。BOP暴露后14 d，与假手术组比较，bTBI组大鼠悬尾实验不动时间延长(P<0.05)，强迫游泳实验潜伏期缩短，不动时间延长(P<0.05)，海马组织中PKA、pCREB和BDNF蛋白表达水平降低(P<0.05)，海马DG区PCNA阳性神经元数量减少(P<0.05)；与bTBI组比较，bTBI+NKT组大鼠悬尾实验不动时间缩短(P<0.05)，强迫游泳实验潜伏期延长，不动时间缩短(P<0.05)，海马组织中PKA、pCREB和BDNF蛋白表达水平升高(P<0.05)，海马DG区PCNA阳性神经元数量增加(P<0.05)。结论 早期给予NKT治疗可缓解轻度bTBI大鼠的抑郁样行为，其机制可能与NKT通过激活海马PKA/CREB/BDNF信号通路，使pCREB和BDNF表达水平上调，进而促进海马DG区神经发生有关。

来源：2024年第6期

《解放军医学》期刊编辑部

查看解放军医学杂志2024年第6期