解放军医学杂志

作者：高云,葛俊苗,王烜,杨臻,

单位：1空军军医大学第一附属医院神经外科，陕西西安 710032 2南开大学/天津市人民医院检验学部，天津 300321

关键词：WDR82,神经胶质瘤,增殖,凋亡,Akt/mTOR信号通路,小鼠，NOD-SCID

目的 探讨WD重复结构域82(WDR82)蛋白在神经胶质瘤发生发展中的作用及其机制。方法 利用GEPIA和UALCAN数据库分析WDR82在神经胶质瘤组织中的表达情况；采用Kaplan-Meier生存分析WDR82表达与神经胶质瘤患者预后的关系。采用组织芯片进行免疫组织化学染色检测WDR82在神经胶质瘤组织及其癌旁组织中的表达情况。取人胶质瘤A172和U251细胞，设置对照组(转染3 μg pcDNA3)、pWDR82组(转染3 μg pWDR82)、shR-Con组(转染3 μg pSilencer 2.1-U6)、shR-WDR82组(转染3 μg shR-WDR82)。转染48 h后，采用qRT-PCR验证各组转染效率；CCK-8法检测转染48 h的细胞活性，克隆形成实验检测转染后14 d的细胞增殖能力，流式细胞术检测转染48 h的细胞凋亡情况；Western blotting检测转染48 h细胞中增殖相关蛋白及Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达。采用体内荷瘤实验检测WDR82对NOD-SCID小鼠肿瘤生长的影响。结果 GEPIA和UALCAN数据库分析及免疫组织化学染色结果显示，WDR82在神经胶质瘤组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.05)，其表达在不同性别及年龄段患者间差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示，高表达WDR82的神经胶质瘤患者的预后不良(log-rank P=0.029)。过表达WDR82可明显促进A172和U251细胞的增殖，抑制细胞凋亡，明显增高A172和U251细胞中MKI67、BCL2、CCND1、p-Akt和p-mTOR的表达(P<0.05)。反之，敲降WDR82则抑制A172和U251细胞的增殖，促进细胞凋亡，降低MKI67、BCL2、CCND1、p-Akt和p-mTOR的表达(P<0.05)。敲降U251细胞中的WDR82，可明显抑制荷瘤NOD-SCID小鼠肿瘤的生长(P<0.05)。结论 高表达WDR82可能通过调控Akt/mTOR信号通路促进神经胶质瘤细胞的增殖及体内肿瘤的生长。

来源：2024年第7期

《解放军医学》期刊编辑部

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