解放军医学杂志

作者：李佩佩,马刚,屈保福,张彩霞

单位：1宁夏医科大学总医院麻醉与围术期医学科，宁夏银川 750001 2宁夏医科大学第一临床医学院麻醉与围术期医学科，宁夏银川 750001

关键词：甲酰肽受体1,右美托咪定,围手术期脑卒中,小胶质细胞,血管新生

基金：Natural Science Foundation of Ningxia(2022AAC02061)；宁夏自然科学基金项目(2022AAC02061)

目的 探讨右美托咪定(Dex)对大鼠围手术期脑卒中模型的治疗作用及其机制。方法 100只雄性SD大鼠随机分为假手术组、中动脉缺血(MCAO)组、右美托咪定低剂量组[Dex-L组，0.5 μg/(kg.h)]、右美托咪定中剂量组[Dex-M组，2 μg/(kg.h)]与右美托咪定高剂量组[Dex-H组，10 μg/(kg.h)]，每组20只。通过中动脉栓塞手术构建围手术期脑卒中大鼠模型，缺血期间静脉输注不同剂量Dex。24 h后，参考改良后的神经功能评分方法评估大鼠神经功能；将大鼠处死，取外周血及全脑组织，部分脑组织中分选出缺血核心区组织，采用TTC染色观察脑梗死区域，ELISA法检测血清和缺血核心区炎性细胞因子含量，免疫荧光检测缺血核心区甲酰肽受体1(FPR1)、跨膜蛋白119(TMEM119)、CD31、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的表达，Western blotting检测缺血核心区FPR1、核因子κB(NF-κB)、NLRP3蛋白的表达。结果 与假手术组比较，MCAO组大鼠脑梗死区域面积占比和神经功能损伤评分明显增高，血清和脑组织缺血核心区白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量明显增加，脑组织缺血核心区FPR1、TMEM119、p-NF-κB、NLRP3、CD31、VE-cadherin表达明显增加(P<0.001)，且FPR1与TMEM119存在明显的共表达情况。与MCAO组比较，Dex-M组和Dex-H组大鼠脑梗死区域面积占比和神经功能损伤评分明显降低，血清和脑组织缺血核心区IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显减少，脑组织缺血核心区FPR1、TMEM119、p-NF-κB、NLRP3、CD31、VE-cadherin表达明显降低(P<0.001)。结论 Dex具有减轻围手术期脑卒中损伤的作用，其机制可能与降低FPR1蛋白表达，以及发挥抗小胶质细胞活化、抑制侧支循环血管新生相关。

来源：2024年第9期

《解放军医学》期刊编辑部

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