国内刊号:11-1056/R
国际刊号:0577-7402
发布日期:
作者:孙胜男,和璐璐,秦劭晨,徐磊,王利然,于保锋,马存根,樊慧杰,柴智,
单位:1山西中医药大学多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心,山西晋中 030619 2山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,山西太原 030001 3山西中医药大学第一临床学院,山西太原 030024 4山西中医药大学第二临床学院,山西太原 030012
关键词:丹皮酚,帕金森病,α-突触核蛋白,自噬
基金:National Young Qihuang Scholars Training Program(2022-256);国家中医药管理局青年岐黄学者培养项目[国中医药人教函(2022)256号];Key National Science and Technology Cooperation Project of Shanxi Province(202204041101002);山西省重点国别科技合作项目(202204041101002);Outstanding Youth Talents Prog
目的 探究丹皮酚(PAE)对过表达α-突触核蛋白(α-Syn)诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤中自噬的影响及其相关作用机制。方法 以SH-SY5Y细胞为对照组,含A53T-α-Syn突变的SH-SY5Y细胞为模型组、PAE(150 μg/ml)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA,1 mmol/L)组和PAE(150 μg/ml)+3-MA(1 mmol/L)组。采用CCK-8法检测各组细胞存活率,光学显微镜下观察细胞形态,Western blotting检测α-Syn和自噬通路相关蛋白Beclin-1、p62、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、Bcl-2表达水平。结果 与对照组比较,模型组细胞存活率明显降低(P<0.01),α-Syn蛋白表达水平明显增高(P<0.001),自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平明显降低(P<0.01或P<0.05),自噬底物蛋白p62蛋白表达水平升高(P<0.05),调节自噬通路相关蛋白p-JNK、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,PAE组细胞存活率增高(P<0.01),α-Syn、p62蛋白表达水平降低(P<0.01或P<0.05),LC3-Ⅱ、Beclin-1、p-JNK、Bcl-2蛋白表达水平增高(P<0.05)。与PAE组比较,PAE+3-MA组细胞α-Syn蛋白表达水平增高(P<0.05)。结论 PAE可缓解A53T-α-Syn突变诱导的SH-SY5Y细胞损伤,并通过激活自噬途径清除过表达的α-Syn,其机制可能与上调JNK/Bcl-2介导的自噬途径有关。
来源:2025年第1期
《解放军医学》期刊编辑部