解放军医学杂志

作者：杨秋雨,檀梦天,白净,任行,张浚琪,杨勇,孙宇航,李磊,付泽娴,

单位：1河北工程大学临床医学院，河北邯郸 056038 2河北工程大学附属医院老年病科，河北邯郸 056038 3河北工程大学附属医院普外中心，河北邯郸 056038 4河北工程大学附属医院医学整形美容中心，河北邯郸 056038

关键词：菌群移植,化疗性腹泻,肠道菌群,高通量测序

基金：Handan Science and Technology Bureau Fund(21422083309)；邯郸市科技局基金(21422083309)

目的 探讨同种菌群移植(FMT)对小鼠化疗相关性腹泻(CID)的改善作用。方法 15只C57BL/6N小鼠按照随机数分配、余数归组法分为空白对照组、CID模型组与CID+FMT组，每组5只。空白对照组不做任何干预，取其粪便制作粪菌悬液；CID模型组采用氟尿嘧啶(65 mg/kg)连续5 d腹腔注射构建CID小鼠模型，然后给予0.1 ml生理盐水隔日灌胃；CID+FMT组给予0.1 ml粪菌悬液隔日灌胃，干预7 d后采用氟尿嘧啶(65 mg/kg)连续5 d腹腔注射构建CID小鼠模型，至第14天结束实验。实验期间记录小鼠进食量和体重，实验结束时采用二氧化碳深度麻醉处死小鼠，采集肛门至盲肠肠管标本进行HE染色和组织学观察，采集粪便样本进行16S rRNA基因测序，采用Shannon指数、Simpson指数、Chao1算法对各组小鼠肠道菌群进行α多样性物种分析，采用相似性分析(Anosim)对各组小鼠肠道菌群的组间差异进行非参数检验，采用线性判别分析效应大小(LEfSe)和非度量多维尺度分析(NMDS)法分析各组小鼠肠道的优势菌群及相似性归类关系。结果 CID模型组小鼠肛门至盲肠肠管长度较空白对照组明显缩短(P<0.05)，CID+FMT组与CID模型组小鼠肛门至盲肠肠管长度比较差异无统计学意义(P>0.05)。CID模型组小鼠体重降低42.04%，空白对照组小鼠增重10.24%，两组间差异有统计学意义(P<0.05)；CID+FMT组小鼠体重降低8.12%，与CID模型组小鼠比较体重下降明显缓解，差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示，与空白对照组相比，CID模型组肠黏膜结构损伤较重，出现萎缩和变形，伴有炎性细胞浸润，病理学评分升高(P<0.05)；与CID模型组相比，CID+FMT组肠黏膜完整性和隐窝细胞有所改善，损伤较轻，病理学评分差异无统计学意义(P>0.05)。菌群α多样性分析结果显示，三组Shannon、Simpson及Chao1指数差异有统计学意义(P<0.05)；Anosim相似性分析和NMDS分析结果显示，与CID模型组相比，CID+FMT组肠道菌群更接近正常的肠道菌群；LEfSe分析结果显示，CID模型组小鼠肠道f_Bacteroidaceae(拟杆菌科)菌群富集，CID+FMT组小鼠肠道菌群种类与空白对照组相似，且f_Enterobacteriaceae(肠杆菌科)菌群富集。结论 同种FMT可恢复CID小鼠肠道菌群丰度，使之更接近正常肠道菌群，从而保护肠道黏膜，减轻损伤，减轻CID的严重程度。

来源：2025年第3期

《解放军医学》期刊编辑部

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