解放军医学杂志

作者：苏博洋,何正卿,刘静,李懋,黄旭升,

单位：1解放军医学院，北京 100853 2解放军总医院第一医学中心神经内科，北京 100853 3首都医科大学附属北京友谊医院神经内科，北京 100050 4解放军总医院第二医学中心老年医学研究所/国家老年疾病临床医学研究中心，北京 100853

关键词：肌萎缩侧索硬化,芒果苷,核因子E2相关因子2,细胞焦亡,信号通路

目的 探究芒果苷(MF)调控核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路对肌萎缩性侧索硬化(ALS)细胞模型焦亡的影响。方法 (1)转染hSOD1WT质粒和hSOD1G93A质粒的NSC-34细胞系，随机分为空白组、模型组、MF(100 μmol/L)组、MF(200 μmol/L)组；采用MF处理细胞24 h。使用CCK-8法检测细胞活力；乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测试剂盒检测LDH释放量；ELISA法检测培养上清液中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量；Western blotting检测Nrf2、HO-1、NADPH醌氧化还原酶(NQO-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、gasdermin D(GSDMD)-N、胱天蛋白酶-1(caspase-1)的表达水平。(2)小鼠hSOD1G93A NSC-34细胞随机分为模型组、MF(200 μmol/L)组、Nrf2-siRNA组、Nrf2-siRNA+MF(200 μmol/L)组，采用LipofectamineTM 3000瞬时转染Nrf2-siRNA，Western blotting检测Nrf2、HO-1、NQO-1、NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白的表达水平。结果 (1)CCK-8法检测结果显示，300 μmol/L及以下浓度MF处理24 h后，hSOD1G93A NSC-34细胞活力无明显变化(P>0.05)。与空白组比较，模型组细胞培养上清液中LDH释放量及IL-1β和IL-18含量增加(P<0.001)，Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01)，NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。与模型组比较，MF(100 μmol/L)组和MF(200 μmol/L)组细胞培养上清液中LDH释放量、IL-18和IL-1β含量减少(P<0.001)，NLRP3、caspase-1、GSDMD-N蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.001)，Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。(2)与模型组比较，MF(200 μmol/L)组小鼠hSOD1G93A NSC-34细胞中Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.001)，NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平明显降低(P<0.001)；Nrf2-siRNA组细胞中Nrf2、HO-1蛋白表达水平降低(P<0.01或P<0.001)，而NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平升高(P<0.001)。与Nrf2-siRNA组比较，Nrf2-siRNA+MF(200 μmol/L)组细胞中Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达水平升高(P<0.01或P<0.001)，NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白表达水平降低(P<0.001)。结论 MF可通过Nrf2/HO-1信号通路抑制ALS细胞模型焦亡，发挥细胞保护作用。

来源：2025年第4期

《解放军医学》期刊编辑部

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