解放军医学杂志

作者：周怡锦,田新磊,史兴蝉,胡文杰,朱珊

单位：河南省中医院儿科，河南郑州 450003

关键词：赤芍总苷,哮喘,气道重塑,气道炎症

基金：Chinese Medicine Scientific Research Project of Henan Province(2022ZY1072)；河南省中医药科学研究专项课题(2022ZY1072)

目的 探讨赤芍总苷(TPG)对支气管哮喘小鼠气道重塑的作用及其机制。方法 48只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、卵清蛋白(OVA)+布地奈德组(OVA+BUD组)及OVA+TPG组，每组12只。除对照组外，其余各组均采用腹腔注射10%的OVA氢氧化铝混悬液致敏联合雾化吸入1%的OVA激发构建小鼠哮喘模型，雾化吸入OVA前1 h，OVA+BUD组小鼠雾化吸入2 ml BUD混悬液，OVA+TPG组小鼠灌胃给予5 g/kg TPG。收集各组小鼠肺组织和肺泡灌洗液(BALF)，采用苏木精-伊红(HE)和高碘酸希夫(PAS)染色观察肺组织病理学变化，瑞氏-吉萨姆染色计数BALF中炎性细胞[白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、嗜酸性粒细胞(EOS)和淋巴细胞(LYM)]，ELISA法检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6含量，Western blotting检测肺组织中气道重塑蛋白[纤连蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)]和NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体相关蛋白[NLRP3、cleaved caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)]的表达情况。将人支气管平滑肌细胞(HBSMCs)分为对照组(正常培养)、转化生长因子(TGF)-β1组(采用含10 ng/ml TGF-β1的培养基培养)与TGF-β1+TPG组(采用含10 ng/ml TGF-β1和50 µg/ml TPG的培养基培养)，CCK-8法检测细胞增殖率，Western blotting检测气道重塑蛋白和NLRP3炎性小体相关蛋白的表达情况。结果 与对照组相比，模型组小鼠肺组织可见大量炎性细胞浸润，气道黏膜上皮增生，支气管管腔狭窄，管壁增厚，杯状细胞和黏液分泌增多，肺损伤病理学评分增高(P<0.05)，BALF中炎性细胞数(WBC、NEU、EOS、LYM)及炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显增多(P<0.05)，纤连蛋白、α-SMA、collagen Ⅰ、NLRP3、cleaved caspase-1、ASC蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比，经BUD或TPG处理后小鼠哮喘症状得到缓解，肺组织病理学损伤减轻，支气管管壁厚度减小，BALF中炎性细胞数(WBC、NEU、EOS、LYM)及炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显减少，纤连蛋白、α-SMA、collagen Ⅰ、NLRP3、cleaved caspase-1、ASC蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与对照组相比，TGF-β1组HBSMCs细胞增殖率增高，纤连蛋白、α-SMA、collagen Ⅰ、NLRP3、cleaved caspase-1、ASC蛋白表达水平明显升高(P<0.05)；与TGF-β1组相比，经TPG处理后HBSMCs的细胞增殖率明显降低，纤连蛋白、α-SMA、collagen Ⅰ、NLRP3、cleaved caspase-1、ASC蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论 TPG可有效缓解小鼠哮喘症状并抑制气道重塑，其作用机制可能与下调气道重塑相关蛋白的表达和抑制NLRP3炎性小体的激活进而减轻炎症反应有关。

来源：2025年第4期

《解放军医学》期刊编辑部

查看解放军医学杂志2025年第4期