解放军医学杂志

作者：赵洋,林世清,陈兰兰,窦云凌,林中原,

单位：1贵州医科大学附属医院麻醉科，贵州贵阳 550004 2中山大学附属第一医院麻醉科，广东广州 510080 3中山大学附属第一医院呼吸科，广东广州 510080

关键词：肺腺癌,骨转移癌痛,转录组学,竞争性内源RNA

目的 分析并初步验证肺腺癌骨转移癌痛(MBP)患者外周血转录组中的关键基因和通路，以探究其发生机制。方法 选择2020年5月-2021年5月在中山大学附属第一医院就诊的9例肺腺癌骨转移患者进行回顾性分析，其中4例疼痛视觉模拟评分≥4分(设为MBP组)，5例疼痛视觉模拟评分为0分(设为对照组)。采集两组患者外周血进行mRNA测序，筛选获得差异表达基因(DEGs)并对其进行功能富集分析和蛋白-蛋白互作(PPI)网络分析。利用Cytoscape软件进行可视化并获得关键蛋白表达模块和关键基因。通过Targetscan和lncBase数据库预测调控关键基因的miRNA及长链非编码RNA(lncRNA)。将得到的lncRNA、miRNA及mRNA三者的调控关系进行可视化，构建竞争性内源RNA(ceRNA)网络，并采用荧光定量PCR(qPCR)对得到的ceRNA网络节点进行初步验证。结果 共获得DEGs 1466个，其中表达上调666个，表达下调800个；CXCR3(趋化因子受体3)、POMC(促阿片-黑素细胞皮质素原)、NMUR1(神经调节肽U受体1)、CCL2(趋化因子配体2)和CNR1(内源性大麻素受体1)为肺腺癌MBP的关键基因。DEGs主要富集于破骨细胞分化、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路、Ⅰ型干扰素信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路、凋亡/自噬通路、趋化因子信号通路、白细胞介素(IL)-1β通路。根据ceRNA调控理论，筛选出MALAT1-hsa-miR-124-3p.2-CCL2和NEAT1-hsa-miR-325-3p-CXCR3两条关键基因的调控网络。qPCR检测结果显示，MBP组中CCL2、CXCR3、MALAT1、NEAT1和hsa-miR-325的表达均高于对照组(P<0.05)。结论 CXCR3、POMC、NMUR1、CCL2和CNR1可能为MBP发生的关键基因，可作为MBP的重要调控靶点；肺腺癌MBP的发生可能与MALAT1-hsa-miR-124-3p.2-CCL2和NEAT1-hsa-miR-325-3p-CXCR3网络失调有关。

来源：2025年第4期

《解放军医学》期刊编辑部

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